1 2020/11/30 下午 06:15:16

破解阿茲海默症惡化關鍵!中研院研究揪出疾病惡化的蛋白質幫凶

(關鍵字: 阿茲海默症 , 蛋白質 , 蛋白 , 陳韻如 , TDP-43 , 腦神經病變

阿茲海默症好發於65歲以上年長者,常造成患者及親友生活的嚴重負擔。中央研究院基因體研究中心陳韻如副研究員團隊近期首度發現並證實,促使阿茲海默症更加惡化的關鍵機制為大腦中的蛋白質──TDP-43。此研究有助於掌握更多阿茲海默症的發病特徵及機制,未來,可望透過此一蛋白質,為神經退化疾病尋找診斷及治療的新方法。研究成果已於今(2020)年11月23日發表於《自然通訊》(Nature Communications)。

搞懂阿茲海默症!蛋白質TDP-43擔任加速阿茲海默症惡化的共犯角色

陳韻如表示,全球約5,000萬名失智症患者之中,有將近六、七成都是阿茲海默症病人。病患的記憶力、語言、空間感等認知功能會逐漸退化而影響生活。然而,目前對阿茲海默症的科學認識,尚未能研發出有效的治療藥物。

全球約5,000萬名失智症患者之中,有將近六、七成都是阿茲海默症病人。
全球約5,000萬名失智症患者之中,有將近六、七成都是阿茲海默症病人。

腦神經相關疾病多起因於大腦囤積不良的蛋白質。過去的科學家認為,阿茲海默症起因於腦組織無法發揮清運功能,出現乙型類澱粉蛋白質Aβ(Amyloid Beta)及Tau蛋白的錯誤堆積、纖維化。直到近年,開始有新研究發現,約有30%到57%阿茲海默症患者,腦內有另一種蛋白質囤積──TDP-43,而這些患者通常會有更嚴重的記憶喪失及海馬迴萎縮。

中央研究院基因體研究中心陳韻如副研究員團隊近期首度發現並證實,促使阿茲海默症更加惡化的關鍵機制為大腦中的蛋白質──TDP-43。(圖片/中研院提供)
中央研究院基因體研究中心陳韻如副研究員團隊近期首度發現並證實,促使阿茲海默症更加惡化的關鍵機制為大腦中的蛋白質──TDP-43。(圖片/中研院提供)

針對可疑的蛋白質TDP-43,陳韻如團隊透過多種生物化學及生物物理實驗證實,TDP-43會與Aβ結合,誘發Aβ寡聚體的形成,雖然這種寡聚體可延緩Aβ的纖維化,但其對神經系統的傷害比纖維化更大。因此可知,讓阿茲海默症加速惡化的,已非Aβ纖維化,而是纖維化過程中的中間產物Aβ寡聚體!而蛋白質TDP-43,就在其中扮演著催化、促成的共犯角色。

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